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新型鸡尾酒疗法可以改善胰腺癌临床治疗

日期:2014-05-04 00:00:00

在美国,胰腺癌是第四大致死癌症,同时也是所有主流癌症中存活率最低的。研究人员发现,在小鼠实验中,使用鸡尾酒疗法治疗胰腺癌比单独使用某一种传统的化疗药物更加有效。鸡尾酒原指西方人一种饮酒的方式,将几种不同风格的酒调在一起。鸡尾酒疗法,是指将多种药物混合,用特殊的方法将其混合均匀,以减少单一用药产生的抗药性。近日,大卫·达兰特在实验生物学2014年会议上发表了一项研究结果,显示使用鸡尾酒疗法治疗胰腺癌比单独使用某一种传统的化疗药物更加有效。这项研究由美国心脏协会资助,并获得美国国家卫生研究院优异奖。

胰腺癌是美国癌症死亡的第四大杀手,同时是所有主流癌症中总存活率最低的(约6%)。目前的治疗手段成功的例子十分有限,有人预计在2015年之前胰腺癌的排名将会上升至第二位。通过做手术切除肿瘤是得救的最佳办法,但只有15%的被确诊为胰腺癌晚期的患者有这个机会。在过去的二十年里,患者的预后只得到了非常有限的改善,大家迫切地需要新的疗法和治疗方案。

大卫·达兰特,弗吉尼亚联邦大学的医学院的实验室的一名博士学位学生,正在研究一种新的胰腺癌的联合疗法。传统的化疗药物阿霉素(DOX),早已被用于多种癌症的治疗上。然而,由于活化的特异性生存蛋白的增加,或通过增加药物转运蛋白而降低药物在细胞水平的表达,所有患者普遍获得了DOX耐药性。对胰腺癌尤其如此,那些包含有阿霉素的多种治疗策略全都无效。目前的研究主要集中在针对这些耐药机制,使癌细胞重新对阿霉素敏感,给予胰腺癌患者们同病魔斗争的另一种选择。

在目前的研究中,达兰特用胰腺癌细胞来评估阿霉素(DOX)结合苯扎贝特235(BEZ)的疗效。结果表明,DOX和BEZ的结合使用比起单种药物更能杀死胰腺癌细胞。这与DNA损伤和细胞凋亡的增加(程序性细胞死亡)相关。更有趣的是,BEZ与DOX结合能使DOX在癌细胞中​​的积累显著增高。其结果证明了 BEZ i.e的双项功能,首要功能是抑制相关的存活蛋白;另一个新功能是抑制药物输出,从而维持癌细胞中阿霉素的积累。此外,该结合增强杀伤癌细胞的体外效应在体内模型中得到确认。BEZ和DOX的结合疗法抑制小鼠胰腺肿瘤异转移的能力也比单种药物强。

BEZ和DOX的结合疗法能更好地杀死胰腺癌细胞,这一结果令人兴奋,也许科学家能够据此能开创一种临床治疗胰腺癌的可行的治疗方案。

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