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华裔科学家《PNAS》艾滋病研究新突破

日期:2014-06-12 00:00:00

目前,加州大学旧金山分校的简悦威(Yuet Wai Kan)教授及其同事,通过编辑诱导多能干细胞(iPSCs)的基因组,研制出抗HIV的白血细胞。研究人员将携带一个可耐受HIV的突变的基因,插入到干细胞中。从这些干细胞成长起来的白血细胞具有HIV抗性。

简悦威教授早年毕业于香港大学,在香港中文大学获得博士学位后就前往美国哈佛大学担任助理教授,之后来到旧金山加州大学,成为了加州大学医学院教授以及霍华德休斯医学院实验组组长。他所获得的荣誉有很多,除了美国国家科学院院士和英国皇家科学院院士之外,他也是中国科学院外籍院士(中科院第一位外籍院士),2004年还由于其在DNA多态性的发现应用方面的贡献获得,被誉为东方诺贝尔奖的邵逸夫医学奖(The Shaw Prize)。

HIV病毒可通过锁定一个称为CCR5的蛋白质,攻击CD+4 T细胞——一类白血细胞。少数具有欧洲血统的人,在CCR5蛋白的编码基因中携带一个突变。与不携带这个突变(CCR5Δ32)的人相比,携带该突变一个拷贝的人,其HIV感染进程更加缓慢。那些携带CCR5Δ32突变纯合子的人,能抵御HIV的感染。

将携带CCR5Δ32突变的基因,插入到HIV感染者的细胞中,能够治愈他们的病毒。此前,科学家们尝试通过将来源于具有HIV自然抵抗力的人的干细胞,移植到HIV患者体内,来做到这一点。在一个著名的案例中,HIV患者Timothy Ray Brown接受了来自该突变携带者骨髓的干细胞。手术后,HIV感染症状消失。

但是,天生携带CCR5Δ32突变的人毕竟是少数,所以要寻找足够的捐助者来治疗所有艾滋病患者,几乎是不可能的。如果科学家能够在感染的患者中创建突变,会更好一些。研究人员曾经尝试破坏CCR5编码基因的正常拷贝,这样病毒就不能锁定到蛋白质上。然而,这可能并不是一个好主意,因为完全破坏基因可能会产生有害的影响。

Kan和他的研究小组认为,最好的解决办法是,在多能干细胞中重新创建CCR5Δ32突变。具有这个突变的人通常都是健康的,所以研究小组认为这不会造成什么问题。利用一种依赖于CRISPR-Cas9系统(一种细菌免疫系统,通过将入侵病毒DNA拼接到细菌自己的DNA中而起作用)的新基因组编辑方法,他们产生了CCR5Δ32纯合突变的干细胞。

来源于干细胞的白血细胞具有HIV抗性。这些白血细胞不是CD+4 T细胞。然而,以前有研究曾经尝试利用一种旧的基因组编辑方法,修改HIV感染者CD+4 T细胞中的CCR5基因,结果发现,接受这种治疗的患者,需要反复的T细胞移植。研究人员建议,研制具有HIV抗性的干细胞,它们以后可发展为各种各样的血细胞。

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