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“纤毛病”或与一种肿瘤抑制蛋白有关

日期:2014-11-03 00:00:00

多趾、不育、肥胖症、视网膜变性、多囊肾、肿瘤……这些看似毫不相关的疾病已被科学界证实,均与人体细胞上一种叫做“纤毛”的结构发生异常密切相关。

 

南开大学药物化学生物学国家重点实验室周军教授领衔的“细胞骨架与疾病”课题组发现了纤毛发生的新机制:在细胞纤毛形成过程中一种名为“CYLD”的肿瘤抑制蛋白发挥了关键作用。经过反复试验,课题组绘制出了CYLD蛋白调控纤毛发生的完整路径。

 

纤毛突出于细胞表面,长度为几到十几微米、富含微管的毛发状结构,广泛存在于包括人类在内的高等动物体内细胞中。课题组成员杨云帆博士先容说,最新研究发现,肿瘤细胞之所以会恶性增殖,与其表面纤毛发生异常无法感知外界信号紧密相关。课题组发现,在敲除合成CYLD蛋白的基因片段后,实验小鼠出现了多趾、皮肤和肾脏原纤毛、气管动纤毛以及精子鞭毛缺陷等经典“纤毛病”病症,纤毛长度、数目均明显减少。电镜分析发现,CYLD不仅有助于纤毛的基体定位于细胞膜,而且对于基体和轴丝的组织十分重要。

 

一方面,CYLD促进Cep70去泛素化,使它与γ微管蛋白相互作用,从而帮助Cep70定位于中心体;另一方面,CYLD抑制HDAC6活性,提高微管蛋白的乙酰化水平。杨云帆说:“未来可以考虑以CYLDCep70HDAC6为靶点,研发药物调控纤毛发生,最终用于治疗不育、呼吸系统疾病等各类纤毛病。具有纤毛缺陷的肿瘤患者也可因此获益。”

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