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蛋白RBM38和p53互作调控肿瘤发展

日期:2014-12-31 00:00:00

科学家早就知道p53蛋白会抑制肿瘤。然而,加州大学戴维斯分校研究人员最近的一项动物研究发现p53与另一种蛋白质RBM38之间有复杂关系,揭示身体如何校准p53蛋白水平。RBM38太多会降低p53水平,增加患癌症的风险。RBM38太少允许p53表达增加,从而导致早衰。这项研究结果发表在PNAS杂志上。

 
p53蛋白是必要的抑制肿瘤因子,加州大学戴维斯分校教授Xinbin Chen说:当RBM38抑制p53基因,生物体发展肿瘤。敲除RBM38会增加p53,大家认为这可能是一件好事,但太多的p53会抑制细胞周期进程,导致细胞死亡,早衰甚至癌症。p53和RBM38之间的关系可以被描述为一个循环:p53调节RBM38表达,而RBM38抑制p53蛋白。有时候,结果是不可预知的,甚至是相互矛盾的。高RBM38水平已经在某些乳腺癌和大肠癌中被发现。然而,RBM38增加也与胶质母细胞瘤、卵巢癌和其他形式的乳腺癌预后较好有关。
 
考虑到RBM38在癌症中扮演复杂的角色,Chen和他的团队想了解是否RBM38删除会发生什么。是否会增加p53水平提高肿瘤抑制?答案是没有,剔除RBM38会增加p53基因,引起血液形成出现问题,增加对电离辐射敏感性和过早老化。大家发现,剔除RBM38小鼠有伤口愈合问题,贫血等衰老表现,增加p53水平会导致细胞凋亡,从而导致寿命较短。
 
也许最令人惊讶的是,动物也增加了患癌症风险。RBM38的缺失会影响一些与癌症相关的炎性基因。这在p53基因缺失小鼠以及那些p53功能缺失的小鼠中特别明显。RBM38和p53之间的相互调节对老化和肿瘤发生非常重要,这是可能的,针对RBM38使肿瘤细胞中p53水平升高,这可能会杀死肿瘤细胞,抑制癌症的发展。

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