威尼斯手机登录网址-威尼斯网站 澳门

  • 关注微信
  • |
  • 中文
  • |
  • English

威尼斯手机登录网址

关注生之源微信 获取更多信息

Nature阐析明星抑癌基因功能

日期:2014-04-30 00:00:00

肿瘤抑制基因BRCA1或BRCA2发生遗传突变是迄今为止人类遗传性癌症风险最常见的一个促进因子,往往在年轻的育龄妇女中引起乳腺癌或卵巢癌。尽管科学家们曾尝试在活体哺乳动物中测试BRCA基因,以阐明其在调控与基因组复制相关的一个修复过程中所起的作用,却一直难以做到。

现在来自贝斯以色列女执事医疗中心的研究人员报告称,发现了BRCA基因缺失可以加速促癌染色体重排的一个新机制。新研究结果说明了,丧失BRCA1或BRCA2的功能是如何导致同源重组(HR)受损,并促进了有缺陷、易出错的同源重组修复的。

在DNA复制过程中DNA链经常出现潜在有害的断裂。当这样的断裂发生之时复制叉会停顿在DNA损伤位点。如果不能得到适当地修复,DNA断裂会导致基因组失去稳定,引发癌症和其他疾病。为了解决这一问题,实验室的博士后工作人员Nicholas Willis利用在细菌中进化的一种蛋白质-DNA复合物构建出了一个新工具。

Willis说:“大家发现可以操控大肠杆菌的Tus/Ter复合物在小鼠细胞中诱导位点特异性复制叉停顿和染色体同源重组。大肠杆菌这一标准科学模式生物进化出了一种非常简单的系统以一种位点特异性的方式捕获复制叉。这一系统是由称作为Ter位点的短DNA元件所构成,这一元件长度为21-23个碱基对,被Tus蛋白紧密结合。Tus以极高的亲和力结合这些Ter元件,在复制叉靠近时其成为了复制叉沿着DNA前进的一个障碍。Tus/Ter有效地设置了一个‘路障’,使得复制叉停顿。”

研究人员发现,当缺失BRCA1或BRCA2时,在Tus/Ter停顿复制叉处触发的异常同源重组事件频率比正常细胞增高。研究人员知道在这一位点他们观察到了BRCA基因缺失促进癌症的一个新的重要过程。

Scully说,这一研究发现为基础科学和临床之间架起了一座有前景的桥梁。“有时候遗传测序检测会揭示出一种不确定与癌症相关的BRCA1或BRCA2突变。往往被描述为‘不确定意义的变异,这些突变在健康妇女或是罹患乳腺癌或卵巢癌的妇女中都不具有足够高的频率。仔细检测BRCA1和BRCA2 VUS突变体的同源重组功能或许可帮助将它们归类为高风险或低风险组。”

此外,他补充道,了解在停顿复制叉位点同源重组的一些调控机制有可能为开发出一些新型的癌症疗法带来希翼。Scully说:“如果大家能够利用这一工具来帮助开发出一些新的癌症疗法,这将是一个大满贯。新系统或许还可用于基因组编辑,这被视作是开发新基因疗法的开创性新技术中。”

威尼斯手机登录网址|威尼斯网站 澳门

XML 地图 | Sitemap 地图