威尼斯手机登录网址-威尼斯网站 澳门

  • 关注微信
  • |
  • 中文
  • |
  • English

威尼斯手机登录网址

关注生之源微信 获取更多信息

生物物理所等揭示羟甲基化DNA的特异识别机制

日期:2014-05-13 00:00:00

Molecular Cell杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所许瑞明研究组、朱冰研究组和华东师范大学翁杰敏研究组合作研究的成果,题目为Structural basis for hydroxymethylcytosine recognition by the SRA domain of UHRF2,该研究报道了5-羟甲基化胞嘧啶(5hmC)被UHRF2-SRA结构域特异识别的分子机制,首次证实了UHRF2蛋白作为5hmC特异识别蛋白的存在(5hmC specific reader)。

5hmC是Tet蛋白介导的DNA主动去甲基化过程的第一步反应产物,丰度远高于其他两种中间产物(5fC、5caC)。高分辨率的基因组测序显示5hmC分布在基因调节区域,作为一种稳定的表观遗传学标记,在细胞分化、胚胎发育以及疾病发生过程中起着不可或缺的作用。2013年Cell杂志报道了UHRF2的SRA结构域可以特异识别5hmC,但具体的识别机理并不清楚。

此项研究中,研究团队解析了UHRF2-SRA与含有5hmC、5mC和C的多种DNA复合物的晶体结构。分析不同修饰的胞嘧啶在SRA结合口袋中的差异,研究团队揭示了5hmC的羟基与Thr508形成的一个多余氢键,是UHRF2-SRA对5hmC具有更强亲和力的原因。比较UHRF2-SRA-5hmC与UHRF1-SRA-5mC的结构,研究团队发现两个氨基酸的差异(F495E498对应Y471D474)是UHRF2-SRA特异识别5hmC的结构基础。另外一个有趣的发现是,相对于UHRF1-SRA特异识别半甲基化的DNA(hemi-modified),UHRF2-SRA更偏好结合双边修饰的DNA(fully-modified),研究团队进一步通过一种双边碱基都翻转出来的复合物结构阐明了UHRF2 的NKR loop区域对其双边修饰选择性的影响。这些结果对于更加深入地理解5hmC的功能起着重要的推动作用。

威尼斯手机登录网址|威尼斯网站 澳门

XML 地图 | Sitemap 地图