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新型肽类可通过阻断DNA复制来杀灭神经瘤细胞

日期:2014-05-17 00:00:00

神经细胞瘤是引发儿童死亡的癌症之一,在儿童癌症死亡中所占比例为15%,高风险的神经细胞瘤患者其5年生存期往往是40%至50%;近日,刊登在国际杂志PLoS ONE上的一篇研究论文中,来自国外的研究人员通过研究发现一种名为R9-caPep的肽类可以对神经细胞瘤细胞进行靶向作用,破坏其细胞核抗原(PCNA)的增殖从而来杀灭神经细胞瘤细胞,PCNA是神经细胞瘤细胞DNA合成、复制以及修复的必需蛋白质。

研究者Long Gu表示,此前研究中大家已经鉴别出了一系列在癌症细胞中表达的PCNAs,因此大家想研究是否可以通过肽类的作用可以抑制癌症相关的PCNAs进行表达,这对于开发运输靶向性疗法来抑制恶性肿瘤细胞非常关键。

本文研究中,研究者建立了和伴随癌症PCNAs相关的肽类蛋白R9-caPep,随后研究者将R9-caPep添加到不同的神经瘤细胞培养基中,通过观察研究者发现,R9-caPep可以有效阻断神经瘤细胞中的PCNA的活性,并且对于非癌性细胞无任何影响。

R9-caPep干扰癌细胞中的PCNA往往会导致癌细胞中DNA的复制和损伤修复功能被抑制,进而会诱导癌细胞死亡;与此同时R9-caPep也会促进神经瘤细胞对抗癌药物顺铂更加敏感。未来研究者将进行动物试验来验证他们的结论,在这项研究中研究者发现注射R9-caPep的小鼠机体中并没有肿瘤生长,而在对照小鼠机体中的肿瘤尺寸是正常尺寸的三倍,而且在25天内其肿瘤量出现了成倍增长的趋势。

另外研究者还发现R9-caPep对于携带过量表达MYCN基因的癌细胞的作用尤其有效,MYCN基因和高风险及恶性的神经细胞瘤直接相关;基于以上研究,研究人员将会通过深入研究来阐明R9-caPep破坏癌细胞DNA复制和修复的分子机理,本文研究将对于开发其它癌症的靶向性疗法也具有一定的意义。

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