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羟甲基化DNA特异识别机制被发现

日期:2014-05-28 00:00:00

近日,《分子细胞》杂志在线发表了中科院生物物理所许瑞明研究组、朱冰研究组和华东师范大学翁杰敏研究组合作研究的成果。该研究报道了5-羟甲基化胞嘧啶被UHRF2-SRA结构域特异识别的分子机制,首次证实了UHRF2蛋白作为5hmC特异识别蛋白的存在。

此项研究中,研究团队解析了UHRF2-SRA与含有5hmC、5mC和C的多种DNA复合物的晶体结构。分析不同修饰的胞嘧啶在SRA结合口袋中的差异,研究团队揭示了5hmC的羟基与Thr508形成的一个多余氢键,是UHRF2-SRA对5hmC具有更强亲和力的原因。研究发现两个氨基酸的差异是UHRF2-SRA特异识别5hmC的结构基础。

另外一个有趣的发现是,相对于UHRF1-SRA特异识别半甲基化的DNA,UHRF2-SRA更偏好结合双边修饰的DNA。研究团队进一步通过一种双边碱基都翻转出来的复合物结构阐明了UHRF2 的NKR loop区域对其双边修饰选择性的影响。这些结果对于更加深入地理解5hmC的功能起着重要的推动作用。

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