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首都医科大学Nature Genetics发布肿瘤研究新发现

日期:2014-06-04 00:00:00

来自首都医科大学和杜克大学医学院的研究人员展开合作,在新研究中生成了关于一种罕见且致命的儿童及青少年脑癌形式:脑干胶质瘤(brainstem glioma)的一些遗传新见解。

研究人员确定了肿瘤细胞中的一种遗传突变对细胞的生长和死亡均起作用。此外,新发现的基因突变有可能还促进了肿瘤抵抗辐射。

在线发表在6月1日《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上的这些研究结果,有可能为大家提供直接及长远的利益。认识到这一突变有可能导致辐射无效,可以使一些患者免受这种治疗。这一突变还有可能成为药物开发一个强有力的候选靶点。

杜克大学医学院病理学阎海(Hai Yan)教授和杜克大学助理研究员Zachary Reitman博士是这篇论文的共同通讯编辑。首都医科大学附属北京天坛医院的张力伟(Liwei Zhang)教授是这篇论文的第一编辑。首都医科大学附属北京天坛医院是这篇论文的第一研究单位(延伸阅读:天坛医院成功建立大鼠脑干胶质瘤模型 )。

研究人员利用外显子组测序进行了遗传测试,发现许多的肿瘤细胞中都有一种PPM1D基因突变,其导致了细胞增殖及逃避自然死亡。这是第一发现这种突变是脑干胶质瘤形成的主要驱动力;而在其他的脑瘤中其并不明显。

如果肿瘤具有这种PPM1D突变,那它们就不会有另一种更为常见的TP53基因遗传突变,肿瘤抑制子TP53缺陷与一半的癌症有关联。

阎海教授说:“这一研究发现将产生直接的临床应用,因为无论是PPM1D突变或是TP53突变都可引起肿瘤细胞抵抗辐射。知道这一点,可以让患者免于接受一种无效的治疗。”

此外,PPM1D遗传突变是新药开发的一个强有力候选靶点。

Reitman博士说:“这一研究发现为大家提供了一些线索:这些特殊的肿瘤为什么会不适当地生长。这些线索有可能帮助大家设计出更好地针对这类癌症的治疗方法。”

阎海教授说,他的实验室正在致力于鉴别出一些可以靶向这种PPM1D遗传突变,关闭其癌症生长能力的新疗法。

阎海教授说:“由于基因突变导致细胞逃避死亡并进行增殖,PPM1D自身是药物开发的一个靶标。在药物开发过程中,关闭这种生长功能相比于开启细胞缺陷的肿瘤抑制机制更为容易一些。”

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