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上海交大PNAS解析miRNA与发育调控

日期:2014-07-02 00:00:00

上海交通大学和内华达大学的研究团队,鉴定了两个对发育过程有重要影响的miRNA基因簇,并将相关成果发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。研究指出,这两个miRNA基因簇在大脑发育、运动纤毛形成和精子生成中起到了必不可少的作用。

上海交通大学医学院,上海市生殖医学重点实验室的徐晨教授和内华达大学的Wei Yan是这篇文章的通讯编辑。

绝大多数单个miRNA基因的敲除,不会对小鼠发育产生明显的影响。这是因为功能相关的miRNA之间存在着某种补偿效应。

研究人员在小鼠模型中同时失活了两个功能重叠的miRNA基因簇,miR-34b/c和miR-449。他们发现,这一措施导致了两性异形(sexually dimorphic)、部分围产期死亡、生长迟缓和不育。

研究显示,这两个基因簇编码了五个miRNA,即miR-34b、miR-34c、miR-449a、miR-449b和miR-449c。而这些miRNA负责调控大约240个目标基因,主要涉及三个关键的细胞功能——细胞命运决定、大脑发育和微管动力学。

当miR-34b/c和miR-449同时失活时,上述基因出现调控异常,进而引起了多种发育缺陷,包括基底前脑结构发育不良、气管和输卵管缺乏运动纤毛,精子生成严重受损等等。

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