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促进多种DNA发生突变的分子机制

日期:2014-08-06 00:00:00

DNA突变,在活的有机体中随着进化的同时,也被认为是引发癌症的元凶,很多科学家们都认为DNA突变是在整个基因组中随机发生的罕见事件;近日,刊登在国际杂志Cell Reports上的一篇研究论文中,来自爱荷华大学的研究人员通过研究发现,癌症的发生往往涉及许多突变同时发生,而且这些突变彼此靠近,这些聚集性的突变往往在染色体重排的位置比较频繁。

这些集聚性突变的形成往往是来自于DNA的修复过程,研究者Anna Malkova表示,一种名为断裂诱导复制(BIR)的DNA修复路径可以促进DNA突变的集聚。

此前研究中,研究者发现,由于氧化作用、电离辐射以及复制错误引发的DNA双链的破坏会被BIR路径修复,而在BIR过程期间,一个破碎DNA的末端可以和另外一个染色体上相同的DNA序列所配对,并且开启一种不寻常的复制,其往往会以迁移泡的形式来呈现,并且和大量单链DNA的积累直接相关。

这项研究中,研究人员用酵母细胞通过BIR过程来进行烷化剂损伤,研究者表示,大家发现在BIR期间积累的单链DNA对于损伤比较敏感,这就往往会导致基因突变集聚性(簇)的发生,而这些基因突变簇和人类癌症中发现的一样。

研究者指出,这项研究更为重要的是为科学家们揭示了人类癌症遗传改变发生的分子机制,这对于未来科学家们确定是否BIR可以形成基因突变簇以引发癌症形成至关重要,如果实验证明的确如此,那么这对于开发新型靶向疗法来抵御癌症发生将非常重要。

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