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令癌症更“嚣张”的遗传突变

日期:2014-08-08 00:00:00

来自贝勒医学院的研究人员获得了一项关于癌症转移的最新研究成果,他们发现遗传突变可以帮助一种乳腺癌亚类发展得更具有侵袭性,而且经治疗后复发率也更高。

这项研究由贝勒医学院医学-血液学,肿瘤学和分子、细胞生物学助理教授王晓松(Xiaosong Wang,音译)博士领导完成,相关成果公布在Nature Communications 杂志上,研究对象为乳腺癌中侵袭性较强的分子类型:雌激素阳性乳腺癌(estrogen-receptor positive breast cancer),也就是Luminal B 型乳腺癌。

“虽然Luminal B 型乳腺癌能表达雌激素受体,但患者通常肿瘤分级较高,肿瘤尺寸也较大,预后较差,大多数情况下难以通过内分泌疗法进行治疗,”王博士说,“大家希翼能更深入了解这种乳腺癌特殊形式的遗传改变,因为目前大家还不清楚是什么原因导致这种形式癌症侵袭性更强了。”

在这项研究中,王博士等人发现了一种融合在雌激素受体内的特殊基因(杂合基因是由之前独立的两种基因融合而成),这种雌激素受体一般出现在Luminal B 型乳腺癌肿瘤样品中。

“融合是由雌激素受体ESR1,与另一个称为 CCDC170 的邻近基因相互重编排形成的。”

这一研究结论部分基于美国人类基因组研究项目中 Cancer Genome Atlas的数据。

基因重排导致了遗传信息传输中断,王博士说,“在大多数情况下,这种融合似乎是由ESR1 和 CCDC170基因遗传物质的串联复制形成的”。

研究人员对200个肿瘤样品进行了分析,发现了8个ESR1-CCDC170基因融合阳性样品。这些肿瘤样品由贝勒医学院Lester和Sue Smith乳腺中心肿瘤库提供。随后研究人员又发现当把ESR1-CCDC170 加入到 ER阳性乳腺癌细胞中时,细胞的运动性和侵袭性增加了,同时也形成了更多的肿瘤,这就说明了ESR1-CCDC170人体肿瘤为何侵袭性增加了。

王博士说,“基因间的重排其实是非常神秘的,因此很难通过常规的细胞遗传学方法检测到。这次这一发现至关重要,原因就在于这有助于更好的理解是什么引发肿瘤变得更加具有侵袭性了”。这一发现也将为乳腺癌雌激素受体病理学提出了一个新概念。

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