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让肿瘤干细胞失去“干”性

日期:2014-08-26 00:00:00

日前,Alberta大学的化学教授Christopher Cairo领导研究团队,首次合成了唾液酸酶抑制剂。研究显示,这种抑制剂能够针对胶质母细胞瘤的干细胞进行治疗,相关成果于八月二十二日发表在Nature 旗下的Cell Death & Disease杂志上。

唾液酸酶参与了细胞中的许多生物学过程。人体内的唾液酸酶NEU4是神经元分化的一个重要调控子,不过此前有研究表明,NEU4在胶质母细胞瘤干细胞中存在明显的过表达。

Cairo等人通过miRNA和化学抑制剂对NEU4进行沉默,结果在胶质母细胞瘤的干细胞中触发了一系列关键事件,令这些细胞丧失了癌症干细胞的特征。这些结果说明,唾液酸酶抑制剂可以用于治疗胶质母细胞瘤。

这项工作的挑战在于,人类细胞含有四种唾液酸酶(同工酶),靶标其中一个很容易对其他同工酶产生影响,进而导致严重的副作用。

“这是首次证实,特异性唾液酸酶抑制剂能够对人类癌症干细胞起作用,” Cairo说。“不过,现在这种抑制剂还不是临床可用的药物。”这主要是因为,设计上没有赋予它跨越血脑屏障的能力,目前还难易接触到靶细胞。研究人员在验证实验中使用了很高的药物浓度。(延伸阅读:Cell:转录因子决定肿瘤干细胞的命运)

这项研究不仅展示了一个更有针对性的癌症新疗法,也有助于人们进一步理解碳水化合物对细胞功能的重要影响。细胞表面覆盖着许多碳水化合物结构,这些结构影响着细胞-细胞、细胞-病原体的相互作用,在癌症等多种疾病中起到了重要的作用。如果能够设计药物改变这些碳水化合物结构,就能够对上述互作施加影响,Cairo说。

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