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揭示脂滴生长机制

日期:2014-08-27 00:00:00

脂滴是存在于大多数细胞类型和生物体中的一种分散的亚细胞器。除了充当细胞内中性脂质如甘油三酯和胆固醇的主要贮存场所,现在脂滴还被视作是动态的细胞器参与了许多的细胞过程。脂滴的大小反映了其储存脂质的能力,与肥胖、糖尿病和脂肪肝等疾病的形成相关联。人们认为,脂滴源自内质网,可以从小脂滴生长为大脂滴。

DNA断裂因子相似蛋白家族包括三个成员:Cidea、Cideb和Cidec。小鼠中Cidec被称作为脂肪特异性蛋白27。CIDE家族定位于内质网、脂滴和线粒体,参与甘油三酯储存、降解以及分泌代谢,与肥胖、高血脂、糖尿病、脂肪肝等脂类代谢相关疾病有着密切关系,在调控机体脂质代谢方面扮演者重要作用。

在以往的研究中,课题组确定了Fsp27和Cidea在脂滴间的接触位点高度富集,通过接触脂滴之间的脂质交换以及脂质从小脂滴向大脂滴的定向转移,介导了脂滴融合和生长。此外,她们还证实了Plin1是Fsp27的激活因子,可以显著提高Fsp27介导的脂滴融合和生长。但到目前为止对于Fsp27启动脂滴融合的分子机制还不是很清楚。

Rab蛋白是小分子GTP结合蛋白家族Ras超家族中最大的亚家族,有大约80个成员。与Ras蛋白类似,Rab蛋白蛋白可以调节细胞分化、增殖、凋亡、DNA的复制与转录,组蛋白修饰和核小体装配以及细胞骨架的形成,主要依赖囊泡途径调节细胞内信号传导。Rab8是Rab家族中的一个成员,其参与了纤毛形成、表皮极化、胆固醇运输和GLUT4运输等许多的生物学过程。

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