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揭示癌症特有的致命弱点

日期:2014-09-05 00:00:00

尽管近几十年来,生物技术已经发生了革命性的进步,但人们仍然未能找到理想的抗癌疗法,这样的疗法应当能够立即杀死癌细胞,无损于健康细胞,并且可以防止癌症复发。

不过,“合成致死”概念(synthetic lethality)为研究者们带来了新的希翼。合成致死是指两个非致死基因同时失活导致细胞死亡的现象。如果发现肿瘤中存在特定基因失活,那么用药物抑制它的合成致死搭档,就可以特异性的杀死癌细胞,不危害健康细胞。这样的策略有望实现更有效毒性更低的个性化癌症治疗,是抗癌药物研究的一个新方向。

近二十年来人们对合成致死寄予了厚望,但它的潜力并未得到充分挖掘,这是因为人们很难通过实验在癌症中鉴定合成致死的基因对。值得庆幸的是,上周Cell杂志上发表的一项新研究克服了这一障碍。

Tel Aviv大学的研究人员开发了一个鉴定合成致死相互作用的新算法。他们通过分析癌症临床样本的遗传学和分子数据(拷贝数、DNA测序、基因表达、shRNA等),全面鉴定了癌细胞中的合成致死基因,生成了癌症合成致死的核心网络。研究显示,这样的网络能够预测基因的重要性、细胞对药物应答以及患者的预后情况。

“大家开展这项研究是因为观察到,如果两个基因是合成致死的,那么它们在同一个细胞里一起失活的可能性非常低,”文章的资深编辑,Tel Aviv大学的Eytan Ruppin说。

合成致死研究除了有助于个性化癌症治疗,也可以帮助人们挖掘其他疾病药物的抗癌潜力。“大家用自己的算法搜索了可以治疗特定肾癌的药物,发现高血压和心律失常的两种治疗药物可能会非常有效,”Dr. Ruppin说。研究人员已经通过细胞实验支撑了这些发现,现在他们正在小鼠中进行进一步的验证。

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