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基因组分析解析一种高危白血病亚型

日期:2014-09-12 00:00:00

最近,美国圣裘德儿童研究医院进行的一项多机构研究表明,在患有最常见急性淋巴细胞白血病(ALL)的年轻人当中,有超过四分之一的人为一种预后不良的高危亚型,这种白血病亚型的患者,可能从广泛用于其他成年人更常见白血病治疗的药物获益。

ALL是最常见的儿童癌症。本研究主要集中在一种ALL亚型,称为费城染色体样ALL(Ph-like ALL)。在2009年,圣裘德科学家与儿童肿瘤学组织(COG)合作,首次在儿童中描述了Ph-like ALL亚型。本研究发现,Ph-like ALL的患病率随着年龄增长而升高,这种亚型与预后不良有关。该研究对1725名1到39岁之间最常见ALL患者(涉及称为B细胞的白血细胞,因此称为B-ALL),进行了详细的基因组分析。

研究人员还使用下一代测序,来确定引起Ph-like ALL的遗传学改变,包括一些以前与癌症没有关联的基因。结果强调了Ph-like ALL的遗传多样性,但也表明,这些遗传学改变可影响数量有限的生物信号转导通路。这些通路可调节基因控制细胞的生长和增殖,在癌症中这些细胞是被破坏的。

这些研究结果,结合圣裘德儿童研究医院和其他结构以前的工作,为确定酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是否能帮助改善患者预后的临床试验,奠定了基础。解决这些问题的一项全国性研究,预计在今年晚些时候或2015年初开始。通过靶定激酶,TKIs能够比化疗药物更准确地杀死癌细胞。

本文通讯编辑、圣裘德儿童研究医院病理学系成员Charles Mullighan博士指出:“大家发现,Ph-like ALL是跨越各种年龄阶段的一种常见疾病,大家确定了新的基因组变化,集中在易受酪氨酸激酶抑制剂治疗影响的少量信号通路。这些研究结果,为有助于改变患者(不论其年龄)预后的临床试验,起了带头示范作用。”

TKIs,包括像dasatnib和imatinib这样的药物,被广泛用于治疗成人更常见的其他白血病类型。这些药物也被用于少数Ph-like ALL患者。本研究报道了8名此类疾病患者的经历,包括7名儿童,他们在不同的医疗中心接受治疗。这些患者虽然接受了化疗,但白血病仍然持续。当把TKI添加到治疗方案当中之后,每名患者都出现了戏剧性的好转。有5名患者仍然停留缓解期,具有检测不到的肿瘤。

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