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解析γ分泌酶组分Nicastrin的高分辨率晶体结构

日期:2014-09-16 00:00:00

施一公研究组首次报道了γ分泌酶的Nicastrin亚基的高分辨率晶体结构,该结构是由大小两个裂片通过中心的疏水相互作用组装的。底物结合区域位于大裂片上,并且该区域被来自小裂片上的一段称为盖子的区域覆盖住,从而阻止了底物的进入。通过对结构的分析并结合之前的生化研究,施一公研究组提出了Nicastrin的工作模型:当有底物靠近时,Nicastrin的大小裂片会发生相对运动,从而使得盖子区域被挪开,进而位于大裂片上的底物结合区域被暴露出来,能够对底物进行识别。

通过该高分辨率晶体结构与此前该研究组获得的γ分泌酶4.5埃分辨率电镜结构比对,他们得以首次推测并确定γ分泌酶跨膜区近20个跨膜螺旋的亚基分配,揭示出与以往推测截然不同的Pen-2新型拓扑结构,从而对γ分泌酶的组装方式以及工作机制有了新的认识。

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