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定论癌相关蛋白的角色

日期:2014-09-30 00:00:00

由斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们领导的一个研究小组,证实曾经被认为抑制肿瘤生长的一种蛋白质相反是最初肿瘤生长的必要条件。这些研究发现有可能指出了一种癌症治疗新方法。相关研究以封面文章形式发表在本周的《科学信号》(Science Signaling)杂志上。

 

肿瘤的生长、侵袭和转移与肿瘤血管生成密切相关,早在1971年就有人提出肿瘤的生长依赖于新生血管的生成,即可以通过抑制肿瘤血管生成达到治疗肿瘤的目的。目前,以肿瘤血管为靶点的肿瘤治疗新策略不仅被普遍接受,而且已成为肿瘤学研究的热点。

 

新研究的焦点是一种称之为angiomotin的蛋白,它是近年来血管生成抑制因子Angiostatin的结合蛋白。Angiomotin是一个血管形成的正调节因子,在生理性和病理性的血管生成中扮演着重要的角色。它通过对细胞运动、管状结构的形成和稳定、趋化及极性、丝状伪足的数量、细胞形态维持、细胞骨架重排等的影响来促进血管生成。

 

研究的领导者、斯克里普斯研究所副教授Joseph Kissil说:“大家是最早描述angiomotin与癌症相关的研究团队。尽管随后的一些研究发现它抑制了肿瘤,大家还是想通过细胞研究和动物模型来阐明它的作用。因此,大家现在发现它根本不是肿瘤生长抑制蛋白,而是Yap导致新的肿瘤生长的必要条件。”

 

Yap蛋白是Hippo信号通路中的关键元件,在控制生物器官发育和控制细胞生长中起着十分重要的作用。Yap在几种类型的癌症中均过度表达。鉴于Yap蛋白的促细胞生长功能以及过表达YapYap上游调控基因失活将引发癌症,Yap因此被视作是一种强有力的原癌蛋白。

 

除确定了angiomotin在肿瘤形成中起关键作用,Kissil和同事们还发现这一蛋白在细胞核中活化。早先的细胞研究主要将焦点放在该蛋白在细胞膜的功能上。

 

Kissil说:“发现这一信号通路还不到10年,它似乎调控了与癌症密切相关的一些过程。大家对它开展的研究越多,就越是清楚地了解它与癌症的相关性。”

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