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化合物筛选发现治疗糖尿病新分子

日期:2015-03-13 00:00:00

近日,来自美国的科学家在著名国际期刊nature medicine发表了他们的最新研究进展,他们利用小分子化合物筛选,发现了能够促进成人β胰岛细胞再生的小分子化合物,这对治疗因胰岛功能受损导致的I型和II型糖尿病具有重大意义。

 
目前全世界大约有3亿8千万人口患有I型或II型糖尿病,而这两种疾病都是由于合成胰岛素的胰腺β细胞功能缺失导致的。人类β细胞增殖主要发生在刚出生的短暂时间内,并且在生命第一年最多有2%的细胞会进入细胞周期发生增殖,而在胚胎期和儿童期则很难检测到β细胞增殖。对于β细胞缺陷导致的糖尿病来说,增加β细胞复制扩张似乎是一个治疗策略,但研究发现这一策略对成人β细胞并不是十分有效。因此,对于通过诱导成人β细胞再生和扩张治疗糖尿病的药物需求仍然非常急迫。
 
研究人员通过高通量小分子筛选(HTS),发现了骆驼蓬碱的类似物能够促进人的β细胞进行有丝分裂,证明了激酶DYRK1A可作为骆驼蓬碱的靶向目标,同时NFAT转录因子家族对于人类β细胞增殖分化具有重要作用。研究人员应用三种不同的小鼠和人类胰岛模型发现骆驼蓬碱能够诱导β细胞增殖,增加胰岛量并改善血糖控制。
 
这些结果表明骆驼蓬碱类似物可能对于人类糖尿病治疗具有非常独特的应用前景,如何增强这些小分子化合物的效能以及对β细胞的特异性可能是未来开发相关治疗策略的重大挑战。

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