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p53亚型促进肿瘤干细胞潜能

日期:2015-03-17 00:00:00

近日,国际期刊stem cell reports发表了法国科学家的一项最新研究进展,他们发现一种TP53剪接体能够通过正向调控SOX2,OCT3/4以及NANOG等多能干性关键因子,增强肿瘤干细胞多能干性,增加了癌症复发的潜在风险。

 
肿瘤干细胞是一类具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似。越来越多研究发现肿瘤干细胞对于癌症化疗耐药性和肿瘤转移的发生具有重要促进作用。
 
在本研究中,研究人员发现一种TP53的剪接体能够增强MCF-7乳腺癌细胞的肿瘤细胞干性,并且在删除这种剪接体后能够降低肿瘤细胞干性。这种TP53的剪接体能够刺激多能干性关键因子SOX2,OCT3/4和NANOG的表达。同时,在其他具有高转移性的乳腺癌细胞中,侵袭性与肿瘤干细胞潜能增强和TP53剪接体表达增加相关,并且在这些细胞中,SOX2,OCT3/4和NANOG的表达也受到TP53剪接体的正向调控。利用抗肿瘤药物etoposide处理MCF-7细胞能够促进肿瘤干细胞形成以及TP53剪接体依赖性的SOX2,OCT3/4和NANOG表达增强,增加了癌症复发的潜在风险。
 
这项研究表明TP53的一种剪接体能够促进肿瘤干细胞潜能,之前一直认为TP53主要作为肿瘤抑制因子发挥作用,而这项研究提示大家通过这种剪接体的作用,TP53也可以扮演癌基因的角色。

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