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PI3K抑制剂和5-氟尿嘧啶有不同疗效的胃癌分子亚型

日期:2013-09-05 00:00:00

几乎所有的胃癌都是腺癌,但在患者中具有很大的生物学差异。近日,来自新加坡 Duke国立大学的Zheng-deng Lei等通过研究明确不同特定生物学属性的胃癌亚型及对应于化疗药物及靶向治疗的反应。研究发现根据基因表达谱,胃癌划分为3类亚型;不同亚型的胃癌有不同的分子及基因特点,并对于治疗有不同的反应。这些信息可以被用来选择性治疗不同亚型胃癌患者。该文发表于近期《胃肠病学》杂志(Gastroenterology.2013;145:554-565)。

研究者比较了248例胃癌样本的基因表达谱,通过使用稳健的聚类分析、特征选择性的层次聚类分析,发现了3种主要的亚型。大家研发了一个针对不同亚型的分类器,并在来自不同人群的70个肿瘤中证实了其实用性。研究者明确了不同的基因组和亚型的表观基因特性。并通过临床生存数据和细胞系中高通量药物筛选,在原发肿瘤中测定了肿瘤亚型的药物敏感性。

研究者共发现3种胃癌亚型:增生型、代谢型、间质型;增生型肿瘤有表现为高度的基因组不稳定性,TP53突变和DNA甲基化等;代谢型的肿瘤细胞较其他亚型对于5-FU更敏感;并且在2组独立的患者中,代谢型的肿瘤亚型行5-FU治疗后,获得更好的疗效。间质型的肿瘤中含有类似癌症干细胞特征的细胞,这类亚型的细胞系在体外对于PI3K-AKT-mTOR抑制剂特别敏感。

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