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新分子标记物预测哪类患者最有可能受益抗癌药物的时间最长

日期:2013-09-10 00:00:00

近日,约翰霍普金斯大学科学家发现了一种分子标记--“Mig 6”,能准确地预测服用一类抗癌药物EGFR抑制剂中两个最广泛使用药物的患者是否有更长的生存期,是否能长达两年。

FDA批准药物--吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)用于治疗肺癌和胰腺癌患者,但通常只有少数有EGFR基因突变的肿瘤患者能长期受益,肿瘤大小会减小。

两种药物阻断蛋白质生成的增加,但患者对药物的反应差异很大,有的患者没有生存获益,有的患者有几年的生存期。但平均生存期为数月。

约翰霍普金斯大学遗传学David Sidransky医学博士说:临床医生有没有可靠的方法来分辨哪些患者不太可能回应表皮生长因子受体抑制剂,哪些患者反应会非常好。

分析患者EGFR基因生成蛋白质的精确水平并没有被证明是一个很好的指标,来指示患者是否对表皮生长因子受体阻断药有无响应。

在一项发表在PLoS ONE杂志上的新研究中,约翰霍普金斯大学科学家开始了一系列的实验,在实验室中利用抗表皮生长因子受体抑制剂药物的肺癌和头颈部肿瘤细胞株研究发现了遗传标记。

在细胞系中,该研究小组发现Mig6的水平非常高,其水平是敏感细胞株中Mig 6水平的三倍。Mig 6是一个控制表皮生长因子受体蛋白活性的分子。Sidransky说:在第一组实验中,发现对EGFR抑制剂不经常发生响应的细胞中存在较高水平的Mig 6。

大多数肿瘤都具有较高水平的Mig 6,并预期不会回应表皮生长因子受体抑制剂。接下来,研究小组研究接受EGFR抑制剂治疗的肿瘤细胞异种移植的研究模型中Mig 6的水平。

在无EGFR突变的肿瘤异种移植模型中,由于Mig 6水平的增加,所以没有出现表皮生长因子受体抑制剂耐药性,这表明高水平Mig 6和缺乏对药物响应之间有相关性。为了确认相关性,科学家测试了65例接受EGFR抑制剂治疗的肺癌患者的组织标本,比较他们的Mig 6水平与临床结果。

在18例Mig 6低水平的患者中,五人癌症无进展存活了一年多,四人无进展存活了两年以上。在16例具有较高水平的Mig 6的患者中,两人存活一年以上,没有人的无进展存活期超过两年。Sidransky说:现在团队正在分析运用Mig 6的低水平来预测肿瘤患者接受EGFR抑制剂治疗的临床获益。

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