威尼斯手机登录网址-威尼斯网站 澳门

  • 关注微信
  • |
  • 中文
  • |
  • English

威尼斯手机登录网址

关注生之源微信 获取更多信息

Hepatology:FoxQ1可促进肝癌转移

日期:2013-09-11 00:00:00

来自第四军医大学和华中科技大学的研究人员在新研究中证实,叉头框蛋白Q1(forkhead box Q1,FoxQ1)通过反式激活ZEB2和 VersicanV1表达促进了肝癌转移。研究论文已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.665)接受并在线发布。

第四军医大学的吴开春(Kaichun Wu)教授和夏丽敏(Limin Xia)博士是这篇论文的共同通讯编辑。吴开春教授长期从事胃肠疾病的基础和临床研究,在胃肠免疫学和肿瘤免疫学方面,尤其是胃癌化学预防、血管生成和炎症性肠病的研究中取得突出成绩。

肝癌的发生原因有很多,包含细胞染色体之突变、肿瘤抑制基因失常或致癌基因的高度活化,进而导致基因失去调控,促使细胞增伤。肝癌一旦转移则预后奇差。因此不止肝癌的成因机制备受重视,在肝癌转移过程中所牵涉的机制,也一直是致力于癌症研究者极力想要解开的谜题。

Forkhead家族是一个庞大而功能广泛的转录因子家族。FoxQ1为该家族中研究最早的因子之一,尽管在多种组织中发现其广泛表达,但目前比较明确的功能是调控毛发分化,在体外也可见FoxQ1抑制平滑肌分化基因。近年来的一些文献报道发现FoxQ1 mRNA在大肠癌、肺癌等癌细胞系中表现异常,表明FoxQ1在一些癌症发展过程中扮演着重要的角色。然而,目前尚不清楚其在肝癌进程中的作用。

在这篇文章中,研究人员揭示了FoxQ1的一个新功能:其通过改变肿瘤微环境促进了肝癌转移。研究人员在包含1002名肝癌患者的两个独立组群中证实,FoxQ1表达是癌症复发和生存的一个独立的重要风险因子。FoxQ1可通过直接结合ZEB2启动子反式激活ZEB2表达来诱导上皮间质转化(EMT)。抑制ZEB2可以削弱FoxQ1的促肝癌转移效应,而上调ZEB2则能逆转FoxQ1抑制所导致的癌转移下降。

此外,研究人员采用序列缺失、定点突变和染色质免疫沉淀分析等方法证实,VersicanV1是FoxQ1的一个直接转录靶点,其促进了肝癌转移及吸引巨噬细胞。FoxQ1诱导VersicanV1表达促进了肝癌细胞分泌CCL2。趋化实验结果表明FoxQ1过表达肝癌细胞的培养基可以提高巨噬细胞的迁移活性。抑制VersicanV1和CCL2表达可显著抑制FoxQ1介导的巨噬细胞迁移。

在动物研究中,研究人员证实肝癌细胞中FoxQ1上调促进了肝癌转移和瘤内肿瘤相关巨噬性细胞(tumor associated macrophage,TAM)的浸润,而抑制VersicanV1则可减少FoxQ1介导的肝癌转移和瘤内TAM 浸润。当他们采用氯膦酸脂质体耗尽巨噬细胞时,证实其显著地降低了FoxQ1促进的肝癌转移。

在人类肝癌组织中研究人员证实FoxQ1的表达与ZEB2和VersicanV1表达,以及瘤内ATM浸润呈正相关。阳性共表达FoxQ1和ZEB2、FoxQ1和VersicanV1、或FoxQ1与瘤内TAMs的患者起预后较差。

这些研究结果表明,FoxQ1是通过反式激活ZEB2和VersicanV1表达,诱导上皮间质转化并招募巨噬细胞浸润,从而促进了肝癌转移。

威尼斯手机登录网址|威尼斯网站 澳门

XML 地图 | Sitemap 地图